서부의 대 부호 그랜트에게는 사랑하는 미모의 아내 마리아가 있었으나, 멕시코의 예수라 불리는 혁명투사 라자에게 납치당한다. 사랑하는 아내를 되찾아 오기 위해 그랜트는 마리아를 무사히 데려오면 라자가 마리아의 몸값으로 요구했던 10만 달러를 주겠다는 제안을 한다. 그러자 이 돈을 노린 ‘프로페셔널(전문가)’들이 하나둘 모여들기 시작한다. 지략이 뛰어난 리코를 중심으로 인간 사냥꾼이라 불리는 에렌가드, 사막에 관한 전문가이자 활을 잘 쏘는 제이크가 모여들고 마지막 멤버로 폭약 전문가 돌월스가 합류한다. 이들은 라자의 아지트가 있는 멕시코 사막으로 향한다. 4인의 프로페셔널은 힘든 사투 끝에 아지트에 도달해서 라자와 맞닥뜨리게 되지만 리코와 돌월스는 한때 멕시코의 혁명투사였던 라자를 죽이지는 못한다. 마리아를 구출한 일행은 계속되는 라자 일당의 추적을 뿌리치고 마리아를 그랜트에게 인도하는 데 성공하지만 뜻밖의 사실을 알게 된다.